青霉素引起的慢性實(shí)驗(yàn)性癲癎模型

(1)復(fù)制方法  常用動(dòng)物為貓，體重為2.5～3kg，雌雄均可。麻醉和手術(shù)方法同硫酸亞鐵模型。在冠狀縫*mm、后10mm、左右各3mm處安放四個(gè)皮質(zhì)電波記錄電極，以牙托粉固定。術(shù)后肌肉注射卡那霉素(每只125mg/d)或慶大霉素(每只2萬(wàn)U/d)，連續(xù)3d，以防感染。1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

給手術(shù)后貓按25～40萬(wàn)U/kg體重的劑量肌肉注射青霉素的鈉鹽或鉀鹽，也可將青霉素注入腦內(nèi)的不同部位，或以含1.7～3.4mmol/L青霉素棉棒涂于腦皮質(zhì)。隨后觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)，同時(shí)記錄腦電圖和皮質(zhì)電波。還可選用大鼠和猴進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

(2)模型特點(diǎn)  在注射青霉素30～40min后，動(dòng)物出現(xiàn)局部和全身性陣攣。表現(xiàn)為陣攣性的眼瞼眨動(dòng)、耳部肌肉抽搐至全身陣攣性抽動(dòng)，每次發(fā)作僅持續(xù)幾秒鐘。并可記錄到病灶區(qū)的發(fā)作間、反復(fù)性、傾向同步化的棘波放電。青霉素為GABA受體阻斷劑，它引起發(fā)作的機(jī)制可能是由于青霉素與GABA受體結(jié)合，阻斷了與受體偶連的氯離子通道，從而阻斷了GABA引起的突觸后抑制的結(jié)果。

(3)比較醫(yī)學(xué)  腦內(nèi)不同部位微量注射或肌肉注射大劑量的青霉素可形成典型的類(lèi)似臨床癲癎小發(fā)作的病理模型，此模型與臨床上小發(fā)作患者癥狀相似，表現(xiàn)為陣發(fā)性、左右對(duì)稱(chēng)的3～7Hz的同步化高伏棘波，每次爆發(fā)性放電持續(xù)1～3s，這種典型的皮質(zhì)電波可維持4～5h，以后逐漸減弱，變成低幅慢波。此模型適合研究驚厥活動(dòng)的播散和癲癎產(chǎn)生的神經(jīng)元基礎(chǔ)等問(wèn)題。