犬門靜脈內(nèi)注射PVA血管阻塞物致門靜脈高壓模型

(1)復(fù)制方法  體重為9～15kg成年實(shí)驗(yàn)犬，常規(guī)方法麻醉后作腹部正中切口，尋找腸系膜上靜脈分支，置埋入式多用途藥泵導(dǎo)管至門靜脈主干，聚乙烯醇(PVA，顆粒大小為100～400μm)按10mg/kg體重經(jīng)藥泵注入門靜脈，每次增加5mg/kg體重，每周1次。共12次。實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)期間分別在麻醉狀態(tài)下做胃鏡檢查、經(jīng)藥泵行門靜脈造影和食管鋇餐X線檢查。并在門靜脈高壓形成前后，分別開腹經(jīng)胃網(wǎng)膜右靜脈間接測(cè)定門脈壓力，并做肝活切病理學(xué)檢查，同時(shí)做肝功能化驗(yàn)。3個(gè)月后，形成不同程度肝纖維化門脈高壓癥，出現(xiàn)脾大、腹水，且形成腹壁靜脈曲張，形成率為30％，食道靜脈曲張，形成率為70％。門靜脈造影顯示門-體側(cè)支循環(huán)大量開放。病理檢查顯示肝細(xì)胞變性、壞死、肝纖維化形成，肝功能顯示ALT一過(guò)行升高，血漿白蛋白進(jìn)行行下降，3個(gè)月后白球倒置，門靜脈壓力顯著性升高。

(2)模型特點(diǎn)  該模型在事先埋管后，無(wú)須麻醉的條件下，采用門靜脈插管法方便快捷地將藥物注入門靜脈，并可以通過(guò)藥泵反復(fù)性門靜脈造影，以了解門一體側(cè)支循環(huán)開放狀況，為門脈高壓的診斷提供了有力的佐證。且模型制作周期短，方法簡(jiǎn)單，成功率高，并可經(jīng)泵按實(shí)驗(yàn)要求調(diào)整給藥劑量和進(jìn)行門靜脈造影，制作不同程度的肝纖維化門脈高壓癥模型，并出現(xiàn)脾大、腹水、食管靜脈曲張等表現(xiàn)，有廣泛的應(yīng)用前景，為簡(jiǎn)便可行的造模方法。

(3)比較醫(yī)學(xué)  PVA顆粒較大，不能通過(guò)肝竇，進(jìn)入肝后是一種永丨久丨性血管阻塞因子，造成門靜脈部分微小分枝栓塞，形成竇前阻塞。隨著給藥劑量的逐漸增大，肝細(xì)胞缺氧程度加劇，肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子入肝減少，造成門脈壓力進(jìn)一步升高。引起匯管區(qū)炎癥，逐漸產(chǎn)生肝硬化。成模后門靜脈壓力顯著增高；3個(gè)月后，門一體側(cè)支循環(huán)大量開放，出現(xiàn)門體側(cè)支循環(huán)，肝細(xì)胞變性、壞死。病理變化的過(guò)程適于竇前型肝硬變與肝硬變血流動(dòng)力學(xué)改變及門體分流的研究。