兔門靜脈內(nèi)注射白芨粉栓致門靜脈高壓模型

(1)復(fù)制方法  雄性新西蘭兔，常規(guī)方法麻醉后，從劍突下正中切口進(jìn)入腹腔，以靜脈留置針穿刺門靜脈主干近端，經(jīng)留置針套管測(cè)門靜脈壓，并做數(shù)字減影血管造影。將白芨與生理鹽水混懸液緩慢注入門靜脈內(nèi)，劑量4ml，濃度為0.4％，再次測(cè)門脈壓和做數(shù)字減影血管造影。術(shù)后3～4周采取同法測(cè)門靜脈壓，觀察肝臟體積變化及腹水情況，并做肝活檢病理切片，對(duì)部分肝臟做門靜脈血管鑄型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，4周后門靜脈壓平均升高40％，肝臟縮小約20％，栓塞部位呈暗紅色，病理切片見栓塞區(qū)肝細(xì)胞呈灶狀壞死，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，還可見不被組織吸收的呈無(wú)色折光且不被伊紅染色的白芨微粒，較多結(jié)締組織增生，呈典型壞死后肝纖維化表現(xiàn)。血管鑄型結(jié)果顯示，栓塞范圍占肝末梢血管容積的20％。

(2)模型特點(diǎn)  此模型屬于門靜脈竇前阻塞。此模型的大特點(diǎn)是制作門靜脈高壓模型的同時(shí)能形成典型的壞死后肝纖維化。利用選擇性插管技術(shù)及掌握白芨濃度可以控制病變的程度和范圍。與其他制備門脈高壓的動(dòng)物模型相比，該方法簡(jiǎn)便易行，效果穩(wěn)定，重復(fù)性好，安全可靠。

(3)比較醫(yī)學(xué)  白芨栓塞影響凝血因子而縮短凝血時(shí)間，并增強(qiáng)血小板Ⅲ因子活性，縮短凝血活酶生成時(shí)間；抑制纖維蛋白溶酶活性。經(jīng)門靜脈注入其分枝遠(yuǎn)端能迅速形成人工栓子而發(fā)揮栓塞作用，因此屬門靜脈竇前阻塞。由于白芨的纖維成分不被組織吸收，可作為一種永丨久丨性栓塞劑，作用時(shí)間持久。而形成門脈高壓的原因?yàn)椋洪T靜脈末梢血管阻塞，血管阻力增加；門靜脈及肝靜脈受肝纖維化增生的結(jié)締組織擠壓與改道，血管床面積減小；大量的門靜脈一肝動(dòng)脈吻合枝開放；肝細(xì)胞受損，單胺氧化酶系活性下降，胺類物質(zhì)致肝內(nèi)靜脈床痙攣性阻塞。而使門靜脈壓下降的主要因素為：門靜脈血流流經(jīng)胃冠狀靜脈等側(cè)支循環(huán)及肝靜脈分流。所以門靜脈壓的高低取決于上述兩種因素的共同作用。在注入白芨3～4周后，兩者持相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，故門靜脈壓無(wú)明顯變化。門靜脈堵塞后，肝細(xì)胞發(fā)生壞死，炎癥等病理變化，終導(dǎo)致穩(wěn)定狀態(tài)的破壞和肝纖維化。因此此模型與臨床上肝纖維化門脈高壓極其相似。